Наука : Депрессия и Митохондрии

НАУКА: ДЕПРЕССИЯ И МИТОХОНДРИИ

Здесь Вы найдёте научные исследования влияния дисфункций митохондрий на Депрессию.

Митохондриальная дисфункция: смертельный удар по депрессии

Митохондрии поддерживают нормальную физиологическую функцию нервных клеток, вырабатывая достаточное количество клеточной энергии и играя ключевую роль в поддержании метаболического баланса посредством гомеостаза внутриклеточного Ca2+, окислительного стресса и развития аксонов. Депрессия – распространённое психическое расстройство с неясной патофизиологией. Повреждение нейронов гиппокампа является ключевым компонентом регуляции пластичности синапсов и играет решающую роль в механизме депрессии. Имеются данные, свидетельствующие о том, что дисфункция митохондрий связана с синаптической недостаточностью. Поддержание митохондриального гомеостаза включает в себя количественное поддержание и контроль качества митохондрий. Биогенез митохондрий приводит к образованию новых здоровых митохондрий, а динамика митохондрий взаимодействует с митофагией для удаления повреждённых митохондрий.

Эти процессы поддерживают стабильность популяции митохондрий и оказывают нейропротекторное действие против ранней депрессии. Напротив, у пациентов с тяжелыми депрессивными расстройствами митохондриальная дисфункция наблюдается в различных областях мозга. Накопление дефектных митохондрий ускоряет клеточную дисфункцию нервов. Кроме того, нарушения в работе митохондрий усугубляют изменения в микросреде мозга, способствуя нейровоспалению и истощению энергии, тем самым усугубляя развитие депрессии. В данном обзоре обобщено влияние дисфункции митохондрий и лежащих в их основе молекулярных путей на патогенез депрессии. Кроме того, мы обсуждаем поддержание митохондриального гомеостаза как потенциальную терапевтическую стратегию при депрессии.

Митохондрии при депрессии: нарушение энергетического метаболизма митохондрий и систем контроля качества

Введение: Депрессия — наиболее инвалидизирующее нейропсихическое расстройство, вызывающее трудности в повседневной жизни и социальном взаимодействии. Точные механизмы развития депрессии остаются в значительной степени неясными. Однако некоторые исследования показали, что дисфункция митохондрий играет ключевую роль в возникновении и развитии депрессии.

Цели: Обобщить известные знания о роли дисфункции митохондрий в патогенезе депрессии.

Методы: Мы проанализировали современную литературу, включая 105 статей, чтобы обобщить информацию о роли энергетического метаболизма митохондрий и систем контроля качества в возникновении и развитии депрессии. Также обсуждаются некоторые антидепрессанты, которые могут оказывать свое действие, улучшая функцию митохондрий.

Результаты: Нарушения энергетического метаболизма мозга и (или) повреждения систем контроля качества митохондрий наблюдались не только у пациентов с депрессией, но и в животных моделях депрессии. Хотя классические антидепрессанты не были специально разработаны для воздействия на митохондрии, имеющиеся данные свидетельствуют о том, что многие антидепрессанты могут оказывать свое действие, улучшая функцию митохондрий.

Выводы: В этом кратком обзоре основное внимание уделено результатам, указывающим на то, что дисфункция митохондрий и системы контроля качества являются важными этиологическими факторами в контексте депрессивных расстройств. Это поможет нам понять различные концепции митохондриальной дисфункции в патогенезе депрессии и изучить новые, более целенаправленные подходы к лечению депрессии.

Связь между митохондриальной дисфункцией и депрессией

Митохондрии являются основным источником клеточной энергии и также отвечают за такие важные процессы, как окислительный стресс, апоптоз и гомеостаз Ca2+. Депрессия — это психиатрическое заболевание, характеризующееся нарушением метаболизма, нейротрансмиссии и нейропластичности. В данной работе мы суммируем последние данные, связывающие дисфункцию митохондрий с патофизиологией депрессии. Нарушенная экспрессия генов, связанных с митохондриями, повреждение белков и липидов митохондриальной мембраны, нарушение цепи переноса электронов, повышенный окислительный стресс, нейровоспаление и апоптоз — все это наблюдается в доклинических моделях депрессии, и большинство этих параметров могут быть изменены в мозге пациентов с депрессией. Для ранней диагностики и разработки новых стратегий лечения этого разрушительного расстройства необходимы более глубокие знания патофизиологии депрессии и идентификация фенотипов и биомаркеров, связанных с дисфункцией митохондрий.

Митохондриальная дисфункция при депрессии

Предыстория: Депрессия является наиболее изнурительным нейропсихиатрическим расстройством, оказывающим значительное влияние на социально-профессиональную деятельность и благополучие человека. Точная патофизиология депрессии до сих пор остается загадкой, несмотря на выдвинутые различные теории. Имеются данные, показывающие, что дисфункция митохондрий в различных областях мозга связана с депрессией. Недавние открытия вызвали новое понимание роли митохондрий во многих внутриклеточных процессах, связанных с синаптической пластичностью и клеточной устойчивостью. Новые знания в патофизиологии депрессии вращаются вокруг нарушения нейропластичности. Митохондрии играют потенциальную роль в продукции АТФ, внутриклеточной сигнализации Ca2+ для поддержания стабильности мембраны, баланса активных форм кислорода (АФК) и осуществления сложных процессов нейротрансмиссии и пластичности. Таким образом, понимание различных концепций дисфункции митохондрий в патогенезе депрессии, несомненно, способствует разработке новых и более целенаправленных терапевтических подходов к лечению депрессии.

Цель: Обзор был направлен на получение всестороннего представления о роли митохондриальной дисфункции в развитии депрессии.

Результат: Воздействие на митохондриальную дисфункцию и усиление ее функций может служить потенциальной целью лечения депрессии.

Заключение: Приведенные в обзоре литературные данные убедительно подтверждают роль митохондриальной дисфункции в развитии депрессии. Нарушение функций митохондрий приводит к развитию различных нарушений, которые усугубляют патогенез депрессии. Поэтому изучение митохондриальной дисфункции в связи с расстройствами настроения, синаптической пластичностью, нейрогенезом и усилением функций митохондрий может демонстрировать неоднозначные эффекты при лечении пациентов с депрессией.

Дисфункция митохондриальной динамики: раскрытие скрытой связи с депрессией

Депрессия является распространенным психическим расстройством, и ее патогенез до конца не изучен. Однако все больше данных показывают, что дисфункция митохондриальной динамики может играть важную роль в возникновении и развитии депрессии. Митохондрии являются центром производства энергии в клетках, а также участвуют в таких важных процессах, как апоптоз и окислительный стресс. Исследования показали, что у пациентов с депрессией наблюдаются нарушения функции митохондрий, включая морфологические изменения митохондрий, нарушения митохондриальной динамики, повреждение митохондриальной ДНК и нарушение функции дыхательной цепи митохондрий. Эти нарушения могут вызывать избыточное образование свободных радикалов и окислительный стресс в митохондриях, что дополнительно повреждает клетки и влияет на баланс нейротрансмиттеров, вызывая или усугубляя депрессивные симптомы.

Исследования показали, что дисфункция митохондриальной динамики может участвовать в возникновении и развитии депрессии, влияя на нейропластичность, воспаление и нейротрансмиттеры. В данной статье рассматривается влияние нарушения митохондриальной динамики на патогенез депрессии и её потенциальные молекулярные механизмы. Обобщены восстановительные методы лечения депрессии, основанные на регуляции функции митохондриальной динамики, а также обсуждается возможность использования митохондриальной динамики в качестве биомаркера депрессии.

Нейровоспаление и митохондриальная дисфункция связывают социальный стресс с депрессией

Большое депрессивное расстройство (БДР) – изнурительное психическое заболевание и одна из основных причин глобального бремени болезней. Несмотря на выявление множества этиологических факторов, социальный стресс является одним из наиболее распространённых факторов, провоцирующих развитие депрессии. К сожалению, уровень заболеваемости депрессией продолжает расти во всём мире, а недавняя пандемия COVID-19 ещё больше усугубила этот кризис психического здоровья. Несмотря на наличие нескольких терапевтических стратегий, почти у 50% пациентов, получающих лечение, ремиссия не достигается. Точные механизмы, посредством которых воздействие социального стресса способствует развитию депрессии, неясны, что затрудняет разработку новых и более эффективных методов лечения. Однако накапливающиеся данные указывают на роль нейровоспаления, вызванного стрессом, особенно у пациентов с резистентностью к терапии. Более того, последние данные расширили представление о патогенезе депрессии, включив в него митохондриальную дисфункцию, что позволяет предположить, что совокупное воздействие социального стресса на митохондрии и воспаление может синергетически способствовать развитию депрессии, связанной со стрессом. В этой главе мы рассматриваем доказательства нейровоспаления и митохондриальной дисфункции в патогенезе депрессии, вызванной социальным стрессом, и обсуждаем их в контексте новых терапевтических целей для лечения депрессии.

Митохондриальная дисфункция при депрессии: механизмы и стратегии целенаправленной терапии

Большое депрессивное расстройство (БДР) – тяжёлое психическое заболевание со сложной патофизиологией. Всё больше данных указывает на то, что дисфункция митохондрий играет ключевую роль в развитии БДР, влияя на нейровоспаление, синаптическую пластичность и энергетический обмен веществ. В данном обзоре обобщены последние достижения в понимании того, как дефекты митохондрий, включая мутации мтДНК, нарушения митофагии, нарушения динамики, изменённый биогенез и метаболическую дисрегуляцию, способствуют патогенезу депрессии. Мы также оцениваем терапевтические стратегии, направленные на митохондрии, охватывающие как фармакологические препараты (например, антиоксиданты, CoQ10, предшественники НАД+, СИОЗС и природные соединения), так и нефармакологические вмешательства (например, физические упражнения, кетогенная диета, фотобиомодуляция и электроакупунктура). Важно отметить, что мы подчёркиваем взаимосвязь между митохондриальными процессами и необходимостью баланса анаболических и катаболических функций. Хотя доклинические результаты обнадёживают, необходимо дальнейшее клиническое применение. В данном обзоре подчёркивается, что здоровье митохондрий является центральной темой исследований и разработки методов лечения БДР.

Митохондрии и настроение: митохондриальная дисфункция как ключевой фактор в проявлении депрессии

Исследования на людях и животных предполагают интригующую связь между митохондриальными заболеваниями и депрессией. Хотя депрессия исторически связывалась с изменениями в моноаминергической фармакологии и нейрогенезе взрослого гиппокампа, новые данные все чаще указывают на более широкие формы снижения пластичности, включая пластичность внутри клетки. Митохондрии являются клеточной электростанцией эукариотических клеток, а также регулируют функцию мозга посредством окислительного стресса и апоптоза. В этой статье мы обосновываем, что дисфункция митохондрий может играть важную роль в патофизиологии депрессии. Изменения в функциях митохондрий, таких как окислительное фосфорилирование (OXPHOS) и полярность мембраны, которые усиливают окислительный стресс и апоптоз, могут предшествовать развитию симптомов депрессии. Однако данные об эффектах антидепрессантов противоречивы: некоторые исследования показывают, что они не влияют на функцию митохондрий или даже усиливают дисфункцию, тогда как другие исследования демонстрируют более благоприятные эффекты. В целом, полученные данные указывают на интригующую связь между функцией митохондрий и депрессией, требующую дальнейшего изучения. Митохондрии могут стать мишенью при разработке новых антидепрессантов, а конкретные формы митохондриальной дисфункции могут быть идентифицированы в качестве биомаркеров для персонализации лечения и ранней диагностики, дифференцируя расстройства с перекрывающимися симптомами.

Дисфункция митохондрий моноцитов и воспалительный пироптоз при тяжелой депрессии

Предыстория: Макрофагальная теория депрессии утверждает, что макрофаги играют важную роль в развитии большого депрессивного расстройства (БДР).

Методы: Пациенты с БДР (N = 140) и здоровые лица контрольной группы (N = 120) приняли участие в поперечном исследовании экспрессии генов апоптоза/роста и липидно-холестериновых путей (BAX, BCL10, EGR1, EGR2, HB-EGF, NR1H3, ABCA1, ABCG1, MVK, CD163, HMOX1) в моноцитах (предшественниках макрофагов/микроглии). Экспрессия генов была сопоставлена с набором ранее определенных и описанных генов, регулирующих воспаление, и проанализирована с учетом различных клинических параметров.

Результаты: В моноцитах пациентов с БДР наблюдалась повышенная экспрессия генов апоптоза/роста/холестерина и ФНО, образующих коррелирующий кластер генов (кластер 3), отдельный от ранее описанных кластеров генов, связанных с воспалением (содержащих ИЛ-1 и ИЛ-6). В то время как повышение экспрессии кластера генов моноцитов 3 было характерно для моноцитов всех пациентов с БДР, повышение экспрессии кластеров, связанных с воспалением, было подтверждено только в моноцитах пациентов, переживших неблагоприятные события в детстве. У последней группы также наблюдалось снижение экспрессии гена метаболизма холестерина MVK, который, как известно, играет важную роль в формировании тренированного иммунитета и предрасположенности к воспалению.

Выводы: Повышение экспрессии генов кластера 3 в моноцитах у всех пациентов с БДР свидетельствует о преждевременном старении клеток, т.е. о митохондриальной апоптотической дисфункции и «инфламмейджинге» ФНО, как общей черте БДР. Повышенная экспрессия воспалительных кластеров, содержащих ИЛ-1/ИЛ-6, и снижение экспрессии МВК в моноцитах пациентов, перенесших неблагоприятные события в детстве, указывает на переход этого состояния к более тяжелой форме воспаления (пироптозу) клеток, в дополнение к признакам преждевременного старения и инфламмейджинга.

Митохондриальная дисфункция при психических расстройствах

Психические расстройства представляют собой гетерогенную группу психических расстройств с аномальными психическими или поведенческими моделями, которые вызывают сильный стресс или инвалидизируют людей и могут иметь серьёзное социально-экономическое бремя. Всё больше данных свидетельствует о том, что функция митохондрий играет важную роль в развитии психических расстройств. В этом обзоре обсуждаются нейропсихиатрические последствия митохондриальных аномалий как у животных моделей, так и у пациентов. Мы также обсуждаем недавние исследования, связанные с нарушением функции митохондрий при различных психических расстройствах, таких как шизофрения (ШЗ), большое депрессивное расстройство (БДР) и биполярное расстройство (БАР). В этих исследованиях используются различные подходы, включая посмертные исследования, исследования с использованием методов визуализации, генетические исследования и исследования индуцированных плюрипотентных стволовых клеток (ИПСК). Мы также суммируем данные, полученные на животных моделях и в клинических испытаниях, чтобы подтвердить, что функция митохондрий является потенциальной терапевтической мишенью для лечения различных психических расстройств. Этот обзор будет способствовать дальнейшему пониманию метаболической этиологии различных психических расстройств и поможет в разработке оптимальных методов лечения.